Cole Sprouse começou a atuar muito jovem. Sua carreira de ator começou quando ele tinha apenas oito meses de idade, quando apareceu ao lado de seu irmão mais velho, Dylan Sprouse, no seriado da ABC "Grace Under Fire". Os gêmeos fizeram o papel de Patrick Kelly, personagem que foi compartilhado entre eles.
Depois de "Grace Under Fire", Cole e Dylan continuaram a atuar juntos em vários programas de televisão e filmes. Em 1999, eles estrelaram o filme do Disney Channel "The Suite Life of Zack &Cody", que foi um grande sucesso e durou três temporadas. Os gêmeos interpretaram os papéis dos gêmeos idênticos Zack e Cody Martin, que se mudaram para o Tipton Hotel de Boston com sua mãe.
O sucesso de "The Suite Life of Zack &Cody" levou a uma série spin-off chamada "The Suite Life on Deck", que durou mais três temporadas. Neste show, os gêmeos repetem seus papéis como Zack e Cody, que agora cursam o ensino médio em um navio de cruzeiro.
Ao longo de suas carreiras de ator, Cole e Dylan também apareceram em vários outros projetos, incluindo os filmes “Big Daddy” (1999), “Friends” (2000) e “The Suite Life Movie” (2011).
Após o fim de “The Suite Life on Deck” em 2001, Cole e Dylan fizeram uma pausa na atuação para se concentrarem em sua educação. Ambos estudaram na Universidade de Nova York, onde Cole estudou arqueologia e Dylan estudou design de videogames.
Nos últimos anos, Cole voltou a atuar. Ele apareceu em vários filmes e programas de televisão, incluindo "Five Feet Apart" (2019), "Riverdale" (2017-presente) e "Moonshot" (2022).
A carreira de ator de Cole foi bem-sucedida e duradoura. Ele começou a atuar ainda jovem e continuou atuando ao longo de sua vida. Ele apareceu em uma variedade de projetos, incluindo programas de televisão, filmes e comerciais.